La testostérone – l’ingrédient actif de la prise de poids

Introduction

La testostérone est la principale hormone masculine responsable de la régulation de la différenciation sexuelle, de la production des caractères sexuels masculins, de la spermatogenèse et de la fertilité. Les effets de la testostérone se manifestent d’abord chez le fœtus. Au cours des six premières semaines de développement, les tissus reproducteurs des mâles et des femelles sont identiques. Vers la 7e semaine de vie, le gène SRY (gène lié au sexe sur le chromosome Y) initie le développement des testicules. Les cellules de Sertoli des cordons testiculaires (testicules fœtaux) se transforment en tubes séminifères. Les cellules de Sertoli produisent une substance inhibitrice de Muller (MIS), qui entraîne la régression des trompes de Fallope, de l’utérus et du segment supérieur du vagin (structures mulleriennes normalement présentes chez les femmes). Les cellules de Leydig et les cellules endothéliales fœtales migrent dans la gonade et produisent de la testostérone, qui favorise la différenciation des structures du canal de Wolff (canal mésonéphrique) qui deviendront l’appareil urogénital masculin. La testostérone est également convertie en dihydrotestostérone (DHT) dans la périphérie (voir ci-dessous) et induit la formation de la prostate et des organes génitaux externes masculins. La testostérone est également responsable de la descente des testicules par le canal inguinal, qui se produit au cours des deux derniers mois du développement fœtal. Lorsqu’un embryon est dépourvu de chromosome Y et donc du gène SRY, les ovaires se développent. Les ovaires fœtaux ne produisent pas de quantités suffisantes de testostérone, de sorte que les canaux de Wolff ne se développent pas. Chez ces individus, il y a également une absence de MIS, qui entraîne le développement des canaux mullériens et des structures reproductives féminines.

Fonction

La testostérone est responsable du développement sexuel primaire, qui comprend la descente des testicules, la spermatogenèse, l’élargissement du pénis et des testicules et l’augmentation de la libido. La descente des testicules dans le scrotum commence généralement vers 7 mois de gestation, lorsque les testicules commencent à sécréter des quantités raisonnables de testostérone. Si un enfant de sexe masculin naît avec des testicules non descendus mais normaux qui ne descendent pas avant l’âge de 4 à 6 mois, l’administration de testostérone peut aider les testicules à descendre par les canaux inguinaux.

La testostérone est également impliquée dans la régulation des caractéristiques masculines secondaires, qui sont responsables de la masculinité. Ces caractéristiques sexuelles secondaires comprennent la pilosité masculine, les changements vocaux et l’approfondissement de la voix, les effets anabolisants, qui comprennent les poussées de croissance à la puberté (la testostérone augmente la croissance des tissus au niveau de la plaque épiphysaire au début et la fermeture éventuelle de la plaque plus tard au cours de la puberté) et la croissance des muscles squelettiques (la testostérone stimule la synthèse des protéines). La testostérone stimule également l’érythropoïèse, ce qui se traduit par des hématocrites plus élevés chez les hommes que chez les femmes. Les niveaux de testostérone ont tendance à diminuer avec l’âge, ce qui explique pourquoi les hommes ont tendance à connaître une diminution de la taille des testicules, une baisse de la libido, une diminution de la densité osseuse, une diminution de la masse musculaire, une augmentation de la production de graisse et une diminution de l’érythropoïèse, ce qui peut entraîner une anémie.

Mécanisme

À la puberté, l’axe hypothalamus-hypophyse-gonade joue un rôle clé dans la régulation des taux de testostérone et de la fonction gonadique. L’hypothalamus sécrète la GnRH, qui emprunte le système porte hypothalamohypophysaire jusqu’à l’hypophyse antérieure, qui sécrète l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH). La LH et la FSH sont deux hormones gonadotropes qui circulent dans le sang et agissent sur les récepteurs des gonades. La LH, en particulier, agit sur les cellules de Leydig pour augmenter la production de testostérone. La testostérone limite sa propre sécrétion par rétroaction négative. Des niveaux élevés de testostérone dans le sang affectent l’hypothalamus pour supprimer la sécrétion de GnRH et affectent également l’hypophyse antérieure, la rendant moins sensible aux stimuli de la GnRH.

Tout au long de la vie reproductive des mâles, l’hypothalamus libère la GnRH par impulsions toutes les 1 à 3 heures. Malgré cette libération pulsatile, les taux plasmatiques moyens de FSH et de LH restent relativement constants entre le début de la puberté, où les taux sont les plus élevés, et la troisième décennie de la vie, où les taux sont les plus élevés et commencent à décliner lentement. Avant la puberté, les taux de testostérone sont bas, ce qui reflète une faible sécrétion de GnRH et de gonadotrophines. Les modifications de l’entrée neuronale dans l’hypothalamus et de l’activité cérébrale pendant la puberté entraînent une augmentation spectaculaire de la sécrétion de GnRH.

Tout au long de la vie reproductive des hommes, l’hypothalamus libère la GnRH par impulsions toutes les 1 à 3 heures. Malgré cette libération pulsatile, les taux plasmatiques moyens de FSH et de LH restent relativement constants entre le début de la puberté, où les taux atteignent leur maximum, et la troisième décennie de la vie, où les taux atteignent leur maximum et commencent à décliner lentement. Avant la puberté, les taux de testostérone sont bas, ce qui reflète une faible sécrétion de GnRH et de gonadotrophines. Les modifications de l’entrée neuronale dans l’hypothalamus et de l’activité cérébrale pendant la puberté entraînent une augmentation spectaculaire de la sécrétion de GnRH.

Les cellules de Leydig dans les testicules ont pour fonction de transformer le cholestérol en testostérone. La LH régule la phase initiale de ce processus. Deux intermédiaires importants de ce processus sont la déhydroépiandrostérone (DHEA) et l’androstènedione. L’androstènedione est convertie en testostérone par l’enzyme 17-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase. La plupart de la testostérone est liée aux protéines plasmatiques, telles que la globuline liant les hormones sexuelles et l’albumine. La plupart de la testostérone liée aux protéines constitue un surplus d’hormone testostérone pour l’organisme. Les petites quantités de testostérone libre dans le sang agissent au niveau des tissus, principalement les vésicules séminales, les os, les muscles et la prostate. Au niveau cellulaire, la testostérone est convertie en dihydrotestostérone par l’enzyme 5-alpha-réductase. La testostérone et la dihydrotestostérone peuvent se lier aux récepteurs cellulaires et réguler l’expression des protéines. Les hommes et les femmes produisent également des androgènes à faible action dans la zone réticulaire des glandes surrénales. Ces androgènes à faible action sont connus sous le nom de déhydroépiandrostérone et d’androstènedione. Ils se lient aux récepteurs de la testostérone avec une affinité plus faible, mais peuvent être convertis en testostérone dans les tissus périphériques s’ils sont produits en grandes quantités.

Tests connexes

Les caractéristiques d’une carence en testostérone peuvent être très évidentes. Les premières étapes du diagnostic de l’hypogonadisme masculin impliquent donc une anamnèse et un examen physique appropriés. Les caractéristiques indicatives de l’hypogonadisme masculin peuvent être divisées en deux catégories : pré-pubertaire et post-pubertaire. Les caractéristiques pré-pubertaires comprennent de petits testicules (d’un volume inférieur à 20 ml), un petit phallus, une diminution des caractères sexuels secondaires (par exemple, la pilosité faciale ou axillaire), une gynécomastie, une difficulté à prendre de la masse musculaire, des proportions eunuchoïdes, un faible nombre de spermatozoïdes et un manque d’énergie/de libido. Les caractéristiques post-pubertaires comprennent celles mentionnées précédemment (à l’exception de la taille du phallus et des proportions eunucoïdes), ainsi que l’ostéoporose et les bouffées de chaleur en cas d’hypogonadisme sévère.

Si le médecin s’attend à un hypogonadisme sur la base des antécédents médicaux et de l’examen physique, la testostérone sérique totale doit être mesurée entre 8 et 10 heures du matin. Des taux normaux peuvent indiquer un faible taux de testostérone eugonadique. Si les taux sont bas, il est nécessaire de répéter le prélèvement en même temps que les taux de FSH et de LH. Un taux de testostérone bas en présence de FSH/LH normales indique un hypogonadisme secondaire. Les étapes suivantes consistent à obtenir les taux de prolactine, de T4, de cortisol à 8 heures du matin, de fer et de ferritine, ainsi qu’une IRM cérébrale. Un faible taux de testostérone en présence d’un taux élevé de FSH/LH indique un hypogonadisme primaire. Dans le cas d’un hypogonadisme primaire, le caryotype doit être établi.

L’hyperandrogénie a également différentes présentations cliniques, en fonction de l’état pubertaire et du sexe. Les garçons prépubères atteints d’hyperandrogénie peuvent présenter une virilisation. La virilisation comprend l’élargissement du pénis, la croissance excessive des poils dans les zones androgéno-dépendantes et l’approfondissement de la voix. Chez les filles prépubères, l’hyperandrogénie peut entraîner une clitoromégalie, de l’acné et de l’hirsutisme. Chez l’homme adulte, les effets de l’excès de testostérone dépendent de la source, surrénalienne ou exogène. Les augmentations des androgènes surrénaliens ont peu d’effets observables chez les hommes et ne provoquent pas d’augmentation de la masse musculaire ou de la pilosité. Chez la femme adulte, l’augmentation des androgènes surrénaliens peut provoquer de l’acné, de l’hirsutisme, des irrégularités menstruelles, de l’infertilité, une calvitie masculine ou une virilisation.

La testostérone peut être utilisée pour traiter et prendre en charge diverses pathologies. Les conditions médicales dans lesquelles la testostérone peut être utilisée comprennent le cancer du sein métastatique, le retard de puberté, l’hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis) et l’hypogonadisme primaire. Les effets toxiques de la testostérone et des androgènes synthétiques comprennent la masculinisation excessive, l’hirsutisme, la diminution des menstruations, l’acné et l’hypertrophie du clitoris. Dans de rares cas, les androgènes synthétiques peuvent provoquer un adénome hépatique, un ictère cholestatique et une hypertrophie prostatique. Les androgènes synthétiques et la testostérone sont contre-indiqués pendant la grossesse.

Les antagonistes des androgènes sont de différents types. Les analogues de la GnRH, lorsqu’ils sont administrés en continu, peuvent agir comme des médicaments de castration médicale et sont utilisés dans le traitement du cancer de la prostate. Les inhibiteurs des récepteurs androgéniques, tels que le flutamide et la spironolactone, peuvent être utilisés pour les patients souffrant d’hirsutisme. Les inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes, tels que le kétoconazole, peuvent être utilisés dans la maladie de Cushing. Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, tels que le finastéride, peuvent être utilisés pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate.